试管失败4次:生化3次、胎停1次、最后的胚胎移植前还可以做哪些努力?
一胎的降临,给家庭增添了许多欢乐,幸福感蹭蹭上涨让不少姐妹萌发了想要二胎的想法,36岁的灵灵(化名)就是其中一员。
2020年,灵灵夫妇正式开始备孕二胎,但天不遂人愿,接连遭遇生化妊娠3次和胚胎停育1次,在仅剩1枚珍贵囊胚的困境下,两人抱着最后的希望找到中国将低分子肝素、免疫球蛋白用于复发性流产治疗第一人——张建平教授。在张教授完善生殖免疫相关检查、精细化诊治、全孕期保驾护航下,最终足月生产小天使一枚。
阻拦灵灵好孕的“真凶”是什么?张教授是如何扭转乾坤的?让我们一起走进灵灵的好孕故事,希望能给正在备孕的姐妹们一些启发和信心~

01
试管移植失败4次
仅剩1枚珍贵囊胚
因地中海贫血症,灵灵夫妇于2016年踏上了三代试管助孕之路,移植囊胚后如愿抱娃归,一胎生得很顺利,不曾想二胎之路却布满荆棘。
2020年12月,第一次移植:生化妊娠
人工周期移植1枚囊胚,遗憾生化妊娠。次月HP检查,结果示:正常宫腔。
2021年2月,第二次移植:生化妊娠
第二次人工周期移植2枚囊胚,仍然是生化妊娠。
2021年4月,第三次移植:生化妊娠
自然周期移植1枚囊胚,可惜还是生化妊娠。
接连3次生化妊娠,夫妻俩决定先调理休养一段时间。
2022年:宫腹腔镜手术
这一年,求子心切的灵灵在当地医院做了宫腹腔镜手术,术中确诊腹膜型子宫内膜异位症,宫腔镜发现CD138阳性(+):6个,术后服用抗生素治疗。
2022年6月,第四次移植:胚胎停育
这次降调周期移植囊胚1枚,顺利着床!看着“确认怀孕”的检查报告,灵灵夫妇激动得不行,不料7周左右发生胚胎停育,好孕落空。
面临“36岁高龄、三代试管种植4次失败(3次生化、1次胎停)、只剩最后1枚珍贵囊胚”的现状,找不到治疗方向的灵灵无疑是陷入了生育的困境。
所幸,灵灵来到思普乐生殖连锁:广州分院,找到中国将低分子肝素、免疫球蛋白用于复发性流产治疗第一人——张建平教授就诊,迎来了好孕的转机!

02
首诊张建平教授
揪出病因,个体化制定治疗方案
首次就诊时,张建平教授详细了解了灵灵的情况,考虑其既往做三代试管,胚胎染色体均经过筛查为正常,但移植3次都生化妊娠,第4次移植前行宫腹腔镜检查发现“腹膜型子宫内膜异位症”和“子宫内膜炎”,针对性处理后获得临床妊娠到孕7周,可见对于子宫内膜异位症的处理在治疗上起到了积极的作用,但其最后仍发生胚胎停育,出现不良妊娠结局,其中不排除在生殖免疫、凝血、内分泌等方面有导致流产不良妊娠结局的病因。
于是,张教授建议灵灵:
进一步筛查免疫、凝血、内分泌等母体因素;
现只剩一枚囊胚,非常珍贵,在常规流产相关筛查的基础上,一些证据提示与流产相关性较高的指标,也一并筛查,如非典型抗磷脂抗体等;
根据检查结果明确病因,进行针对性治疗后再进周移植。
一周左右,灵灵的检查报告出来了,异常指标如下:
检查项目 |
检查结果 |
封闭抗体 |
阴性 |
肿瘤坏死因子 |
18.38 ↑ |
抗心磷脂抗体:IgG |
9.25 ↑ |
抗心磷脂抗体:IgM |
8.52 ↑ |
抗心磷脂抗体:IgA |
9.18 ↑ |
CD56+ |
14.86% ↑ |
CD19+ |
25.05% ↑ |
胰岛素峰值: 胰岛素释放试验 |
71.31-1274.43-1379.22↑ (0h-1h-2h) |
综合病史和检查结果,张教授作出诊断:
复发性流产
免疫紊乱
胰岛素抵抗
非标准产科抗磷脂综合征待排
腹膜型子宫内膜异位症(术后)
综合评估后,治疗方案如下:
口服药物:
阿司匹林
维生素E
二甲双胍
围移植期:
移植前1月:环孢素、阿达木单抗注射液;
移植前7~10天,选择其中1天,予免疫球蛋白静脉滴注进行免疫调节;
移植前7~10天,予皮下注射低分子肝素;
移植前5天起,予粒细胞刺激因子;
移植后:屈他维林(灵灵既往移植后有子宫内膜蠕动波异常现象)。
同时,张教授再三叮嘱灵灵,内异症可能会引起免疫微环境的改变,出现血液高凝状态,一旦好孕妊娠,一定要及时复诊,进行保胎治疗。

03
张教授一路保驾护航
开奖好孕,足月顺产小天使
灵灵回去后按时服药,治疗2个月后病情相对稳定,随后前往生殖中心再次进周移植,在试管移植后第7天测到尿hCG阳性,灵灵难掩激动,同时又充满了焦虑,生怕再次遭遇不良妊娠。
开奖后灵灵立即前来复诊,早孕三项数值如下:
hCG (mIU/mL) |
P (ng/mL) |
E2 (pg/mL) |
67.3 |
7.56 |
345 |
灵灵
张教授,我现在忧喜参半,这次也不知道能不能顺利抱娃……
首先要恭喜你顺利怀上宝宝,其次,不要过于焦虑。
移植前我们已经对相关危险因素进行了针对性地处理,孕后只要积极复查相关指标、密切监测胎儿生长发育情况,发现问题及时干预,调整用药,顺利妊娠的可能性还是很大的。
张教授
张教授坚定的口吻传递出一股力量,驱散了焦虑与不安,给灵灵带来了极大的信心。
综合评估后,张教授及时给出安胎治疗建议
原有药物治疗,继续维持;
考虑孕酮值偏低,除原有生殖中心医嘱肌注黄体酮针外,予口服孕激素烯丙雌醇片;
皮下注射阿达木单抗、人粒细胞集落刺激因子;
静脉滴注免疫球蛋白;
孕后复查异常指标、凝血相关指标及风湿免疫指标;定期监测hCG数值,每2~3天抽血查早孕三项。
一周左右,复查结果出来了:
孕后淋巴细胞亚群持续升高:CD56+:18.85↑; CD19+:28.97↑;
凝血因子功能高;
风湿免疫出现阳性指标:抗核抗体定性:(+)、ANA:55.3↑、抗RO-52:(+);
免疫出现多项异常:IG:21.6↑;κ/λ:4.7↑/2.7↑。
在治疗上,张教授根据最新的检查结果给灵灵调整了治疗方案:
增加风湿免疫用药,予口服羟氯喹、甲泼尼龙治疗;
孕后血液持续高凝状态,将低分子肝素用量从预防剂量调整为治疗剂量。